Chez les Autochtones, le polygala de Virginie était couramment employé contre les morsures de serpent, les troubles respiratoires, les maux de tête et les maux d'estomac.

Dès les années 1700, on utilisait la racine de cette plante en Europe pour traiter les troubles respiratoires comme la pneumonie. Pendant la première moité du XXe siècle, c'était un ingrédient de nombreux médicaments brevetés et de remèdes en vente libre, en particulier pour soigner la bronchite. 

Pendant les années 1950 et 1960, les antibiotiques et de nouveaux médicaments sont arrivés sur le marché, entraînant une baisse de la demande en polygala de Virginie. Alors que les Canadiens avaient récolté — et exporté en grande partie — plus de 700 000 livres de racines séchées en 1930, le polygala de Virginie ne présentait plus d'intérêt commercial en 1960. La demande a recommencé à croître vers la fin des années 1990 en raison d'un regain d'intérêt pour les plantes médicinales.


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